Sitravatinib

Justification scientifique

Les récepteurs tyrosine kinases des familles RET, CHR4q12, CBL, Trk et DDR sont des régulateurs importants des voies de signalisation menant à la croissance, à la survie et à la migration des cellules. RET, CHR4q12, CBL, Trk et DDR sont déréglés dans de nombreux cancers par une surexpression ou une altération génétique et agissent comme des facteurs oncogènes favorisant le développement et la progression du cancer. Collectivement, les altérations génétiques des cibles de la tyrosine kinase du sitravatinib offrent des possibilités de développement clinique dans diverses indications. Les mutations d’activation et les réarrangements génétiques de RET ont été identifiés comme des facteurs oncogènes dans un sous-ensemble d’adénocarcinomes pulmonaires et se sont révélés être mutuellement exclusifs à d’autres altérations connues des facteurs. Les kinases de la famille Trk sont également génétiquement modifiées dans de multiples cancers, y compris les réarrangements génétiques chez les adénocarcinomes du poumon et d’autres tumeurs solides. De plus, l’activation de mutations oncogènes impliquant DDR a été identifiée dans le cancer du poumon.